降压系列
β受体阻滞剂类药物疗效预测
相关药物：布新洛尔、拉贝洛尔、比索洛尔、美托洛尔等
检测基因：CYP2D6 相关位点：*10、*5
检测目的：指导临床合理调整β受体阻滞剂类药物用药剂量，改善药物疗效。
适用人群：接受β受体阻滞剂类药物治疗的患者。
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常见的CYP2D6等位基因在白种人、非洲黑人及亚洲人中的分布频率 |
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基因型 |
CYP2D6等位基因 |
白种人（%） |
非洲黑人（%） |
亚洲人（%） |
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功能型 |
1 |
33~40 |
28~50 |
23~42 |
|
2 |
22~34 |
11~78 |
9~20 |
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功能下调型 |
9 |
0~2.9 |
0 |
3.3 |
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10 |
1.9~8 |
3.1~8.6 |
38~70 |
|
|
17 |
0.1~0.3 |
9~34 |
0.5 |
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41 |
8 |
- |
- |
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非功能型 |
3 |
1~3.9 |
0~0.5 |
0.8~1 |
|
4 |
12~23 |
1.2~7 |
0~2.8 |
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5 |
1.6~7.3 |
0.6~6.1 |
4.5~6.1 |
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6 |
0.7~1 |
0 |
- |
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复制型 |
1x2 |
0.2~0.5 |
3.3 |
0~0.5 |
|
2x2 |
0.7~1.6 |
1.6~2.5 |
0~1 |
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4x2 |
0.1~0.2 |
0.9 |
- |
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β 受体阻滞剂已成为高血压、冠心病、肥厚性心肌病、心律失常等疾病的基础治疗药物，其代表药物有美托洛尔（Metoprolol）、普萘洛尔（Propranolol）、卡维地洛（Carvedilol）。这些药物大约 70-80%在人体内经 CYP2D6 代谢。研究发现，不同个体中药物的血药浓度最多可相差 20 倍，因此 CYP2D6 的基因多态性从这些药的药代动力学和药效动力学上影响其毒副反应的发生。
人群中 CYP2D6 的活性呈现强代谢者（EM）、中间代谢者（IM）、弱代谢者（PM）和超强代谢者（UM） 四态分布的现象。中国人群中 CYP2D6 常见的导致酶活性降低的等位基因包括 CYP2D6*5（PM 表型）和 CYP2D6*10（IM 表型），等位基因频率分别为 6％和 53％ 。CYP2D6 酶活性缺失的多态性可影响β受体阻滞剂如美托洛尔的体内代谢，从而影响这些药物的疗效和不良反应的发生，临床需根据个体的基因型进行剂量的调整。
参考资料：
【1】美国 FDA 权威数据。【2】卫计委《药物代谢酶和药物作用靶点指南》。【3】PharmGKB 数据。【4】美国 CPIC 指南数据。